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About liver disease

Récepteurs nucléaires

Les récepteurs nucléaires forment une classe de cibles thérapeutiques au potentiel reconnu et déjà utilisé par l’industrie pharmaceutique.

A Genfit, de par notre expertise mondialement reconnue dans le domaine de la régulation des gènes et des récepteurs nucléaires, nous exploitons tout le potentiel de ces cibles thérapeutiques pour trouver des médicaments de nouvelle génération.

Les récepteurs nucléaires participent à de nombreux mécanismes physiologiques fondamentaux pour l’organisme. Ce sont des facteurs de transcription intra-cellulaires qui régulent, par exemple, des fonctions biologiques clés comme le métabolisme énergétique (lipides et carbohydrates), mais aussi la prolifération et la différenciation des certains types cellulaires.

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Les récepteurs nucléaires comme cibles thérapeutiques d’intérêt

Les récepteurs nucléaires sont des éléments importants pour le contrôle et le maintien de l’homéostasie des organismes ainsi que pour leur adaptation aux variations imposées par l’environnement extérieur. Les mécanismes moléculaires et physiologiques auxquels ils contribuent sont associés par exemple aux maladies métaboliques (dyslipidémies, diabète), inflammatoires ou même à certains cancers.

Pour certains récepteurs nucléaires, leur potentiel thérapeutique est déjà utilisé par l’industrie pharmaceutique et ceux-ci sont la cible moléculaire d’environ 13% des médicaments autorisés par les agences (œstrogènes, glucocorticoïdes, androgènes, vitamine D, fibrates, …). Les récepteurs nucléaires considérés comme orphelins (identifiés sans connaissance de leur ligand naturel) représentent une autre source potentielle de cibles thérapeutiques.

ROR et Rev-Erb, des exemples majeurs de récepteurs nucléaires ciblés à Genfit

Les récepteurs nucléaires RORs (α, β, γ) et Rev-Erbs (α, β) sont impliqués dans la régulation de processus physiologiques clés comme la régulation du métabolisme énergétique (lipides, carbohydrates). Ils participent également à la régulation de certains processus de la réponse inflammatoire. L’identification et la caractérisation de ligands synthétiques pour ces récepteurs nucléaires représente ainsi une opportunité thérapeutique pour le traitement de certaines pathologies métaboliques et inflammatoires.

Au vu des implications physiopathologiques majeures démontrées pour ROR et Rev-Erb dans des pathologies d’intérêt pour Genfit, nous travaillons sur deux approches thérapeutiques nouvelles autour de RORγ et Rev-Erbα respectivement.

Programmes de recherche
TGFTX1

Dans le cadre du programme TGFTX1, Genfit a sélectionné RORγt (RORgamma-t), un récepteur nucléaire clé impliqué dans la régulation d’une cytokine pro-inflammatoire l’interleukine-17 (IL-17), qui représente une cible thérapeutique validée pour le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes...

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